基于COMPASSION-15研究，2024年9月30日，国家药品监督管理局（NMPA）批准了南宫NG28基因生物独立自主研发的PD-1/CTLA-4双特异性抗体卡度尼利单抗注射液（开坦尼®）联合含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌患者的一线治疗适应症。该适应症的获批为我国晚期胃癌患者提供了新的一线治疗方案，为更多初治晚期胃癌患者带来更长生存的希望。
此次特邀浙江省肿瘤医院程向东教授为我们深入解析双抗疗法在胃癌一线治疗中的优势及实际临床应用潜力，特别是其在PD-L1阴性或低表达患者群体中疗效突破对临床实践的指导意义以及就双抗疗法的未来开展方向进行展望。
专家介绍
程向东 主任医师，医学博士，教授，博士生导师
浙江省肿瘤医院 党委书记
中国抗癌协会副理事长
国家重点研发计划(973)项目首席专家
浙江省肿瘤临床医学研究中心主任
浙江省上消化道肿瘤防控与诊治重点实验室主任
中国抗癌协会胃癌专业委员会副主任委员、中国医师协会肿瘤外科医师委员会副主任委员、浙江省医师协会肿瘤外科医师分会主任委员、浙江省抗癌协会胃肿瘤专业委员会主任委员、浙江省肿瘤微创外科联盟主席、浙江省医学会外科研分会副主任委员、浙江省抗癌协会副理事长、浙江省癌症基金会理事长
皇家外科研院院士(FRCS)、美国外科研院院士(FACS)
- 卡度尼利单抗作为首个肿瘤免疫双抗药物，展现了其在胃癌一线治疗中的独特优势。您如何评价其在实际临床应用中的潜力？
程向东教授：
COMPASSION-15研究（卡度尼利单抗联合化疗用于晚期胃癌一线治疗的III期研究）为临床为患者提供了疗效更优的治疗选择，刷新了胃癌一线免疫治疗的疗效纪录：全人群死亡风险下降38%。
卡度尼利单抗双特异性设计能够同时靶向PD-1和CTLA-4，从而有效增强免疫反应，特别是对于PD-L1 CPS<5的人群，扩展了治疗的适应症：PD-L1 CPS＜5患者的死亡风险降低了30%。
此外，卡度尼利单抗的引入为临床医生提供了更多的治疗选择，尤其是在应对PD-L1低表达或阴性胃癌患者时。这一创新有望改善临床实践中患者的生存预后，使更多患者从中受益。
- 在临床实践中，PD-L1阴性或低表达患者的治疗需求仍未完全满足。卡度尼利单抗在这一群体中的疗效突破对未来临床实践有何指导意义？
程向东教授：
该研究填补了PD-L1低表达和阴性患者一线免疫治疗的空白，打破了既往PD-L1 CPS＜5胃癌患者无药可用的困境：CPS<5人群死亡风险下降30%。
随着卡度尼利单抗的应用，临床医生在治疗PD-L1低表达或阴性胃癌患者时拥有了更合适的选择，能够为患者制定更好的治疗方案。这一变化不仅改善了患者的生存预后，也为其他免疫治疗药物的研究开辟了新的方向，从而提高临床选择的多样性。
卡度尼利单抗的成功应用还为未来的临床研究提供了新的思路，特别是在探索更多适应症和患者群体方面。未来可能会召开更多的研究，以评估其与其他治疗手段的联合应用效果，从而进一步提升治疗效果。
此外，卡度尼利单抗的研究结果可能促使国家和地区的治疗指南进行更新，强调PD-L1低表达患者的治疗选择，进而有助于更广泛的临床实践应用。
- 您认为未来双抗疗法在胃癌免疫治疗中的开展方向是什么？是否有其他潜在的药物联合策略值得进一步探索？
程向东教授：
未来双抗疗法在胃癌免疫治疗中的开展方向，主要包括三个方面：第一时间，顺利获得加强对生物标志物（如肿瘤突变负荷、微卫星稳定性等）的研究，进一步识别适合双抗疗法的患者，并进行个体化治疗，以进一步提高疗效；其次，开发针对其他免疫检查点（如TIGIT、LAG-3和TIM-3）的双抗组合，以覆盖更广泛的患者群体；最后，探索双抗疗法与其他潜在药物的联合使用策略。
现在，双抗疗法的联合策略在研究中主要包括以下方向：第一时间，探索其与抗血管生成药物用于一线免疫化疗耐药的后线治疗，例如在HER2阴性胃癌患者中，2024年 ASCO发表的Ib/II期AK109-201研究，显示卡度尼利单抗+AK109(VEGFR-2)+紫杉醇二线治疗免疫化疗进展的胃癌/食管胃交界癌（G/GEJ）患者，具有可控的安全性和鼓舞人心的疗效（ORR：48%；PFS：6.8个月）。将双重免疫疗法与VGFR-2的靶向治疗相结合，可能是克服免疫疗法耐药性的潜在策略。III期研究AK109-301研究探索了卡度尼利单抗+AK109+紫杉醇 vs 紫杉醇用于一线免疫化疗失败的G/GEJ腺癌患者，主要终点为PFS和OS，PI为沈琳教授和张小田教授，预计初步完成日期为2026年11月。
探索双抗疗法联合新型药物，如CD47单抗一线治疗的新方案也正在探索中：如在HER2阴性患者中，卡度尼利单抗+AK117（CD47）+化疗一线治疗晚期、转移性G/GEJ腺癌的研究也正在进行。
探索双抗疗法联合新型药物用于可切除G/GEJ腺癌的新辅助、辅助治疗方案：包括一项II期AK104-219研究探索了卡度尼利单抗±AK117（CD47）+化疗（SOX）新辅助治疗可切除G/GEJ腺癌在进行中。卡度尼利单抗用于MSI-H的G/GEJ的II期研究也正在启动。
转载自：CCMTV肿瘤频道
